制药公司在交易活动中持续关注如何最大化价值并控制风险。尽管交易总量有所下降，但 2024 年的交易额连续第二年创下历史新高，这表明战略重心转向了数量更少但价值更高的交易。这一环境的形成，受到以下因素的影响：迫在眉睫的专利到期威胁到巨额收入，持续需要通过创新资产补充研发管线，以及不断变化的监管环境（既促进也限制了交易活动）。推动选择性战略交易审慎复苏的关键因素包括：对商业化前资产、平台技术和高影响力治疗领域的关注。

投资早期项目和基于平台的药物发现

2024 年的交易重点仍然是通过合作关系来填补研发管线的空缺，补充现有的资产组合，并实现与竞争对手的差异化。制药公司大胆投资合适的目标：有 79 笔交易额超过 10 亿美元，合计贡献了 1,501 亿美元，占全年总交易额的 65%。

值得注意的交易包括 Sarepta Therapeutics 公司与 Arrowhead Pharmaceuticals 公司达成的价值 128.2 亿美元的许可协议，涉及针对罕见的遗传性肌肉骨骼疾病、中枢神经系统（CNS）疾病和呼吸系统疾病的临床前和发现阶段项目。这些项目基于 Arrowhead Pharmaceuticals Inc. 专有的靶向核糖核酸干扰（RNAi）分子（TRiM™）平台，用于皮下递送小干扰 RNA（siRNA）疗法，两家公司还将合作发现多达六个额外的肌肉、心脏或 CNS 靶点。

诺华在 2024 年排名前十的交易额中占据四席，其 30 笔交易中有 14 笔披露金额，总计达 213.1 亿美元。这些交易包括：利用上海舶望生物医药有限公司的 RNAi 技术进行的 1 期心血管靶点发现项目；利用 Dren Bio Inc. 专有的靶向髓系细胞衔接与吞噬平台进行的抗癌双特异性抗体发现和开发项目；来自 PTC Therapeutics Inc. 的亨廷顿舞蹈症项目等。此外，诺华斥资高达 61.8 亿美元进行了六项收购，其中两项未披露金额。其中最大的一笔是通过其子公司 Novartis BidCo AG 对 MorphoSys AG 发起的自愿公开收购要约，金额高达 29.1 亿美元。诺华还以高达 17.5 亿美元的价格收购了 Mariana Oncology 及其放射性药物资产。这两项收购均侧重于肿瘤学资产。

尽管默克在 2022 年和 2023 年的总交易额领先，但在 2024 年跌至第三位，其 30 笔交易中有 8 笔披露金额，支出高达 120.3 亿美元。其中最昂贵的一笔是承诺投入高达 27 亿美元，用于引进 LaNova Medicines Ltd 的程序性死亡受体 1（PD-1）/血管内皮生长因子（VEGF）双特异性抗体 LM-299，旨在弥补其产品 KEYTRUDA 在 2028 年专利保护到期后带来的收入损失。随着在三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）和肾细胞癌等早期适应症中的应用增加，截至 2024 年底，KEYTRUDA 几乎占了默克销售额的一半。LM-299 可能成为多种实体瘤类型中一种有价值的新型免疫疗法选择，特别是对于 PD-1 治疗耐药的晚期肿瘤患者。

靶向蛋白质降解剂的兴起

对“不可成药”靶点的追求持续推动生物制药行业的创新，其中靶向蛋白质降解剂（TPD），例如蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）和分子胶降解剂，正占据中心位置。2024 年，这一势头转化为交易活动的显著激增。宣布了近20笔交易，总额约 132.5 亿美元，涵盖研究合作、早期许可协议和并购（M&A）。许多此类交易的合作性质凸显了这种治疗模式尚处于相对早期的开发阶段，以及大型制药公司对抢占这一快速发展领域的领先地位抱有浓厚兴趣。

总部位于波士顿的生物技术公司 Monte Rosa Therapeutics 表现突出，在 2023 年和 2024 年均跻身前五。继 2023 年末与罗氏就神经学和肿瘤学靶点达成一项 20.5 亿美元合作与许可协议之后，该公司于 2024 年与诺华就多个靶点达成了一项价值 22.5 亿美元的开发和商业化许可协议。这两项交易均侧重于利用 Monte Rosa 专有的定量和工程化新生底物消除（QuEEN™）发现引擎所发现的分子胶降解剂。

辉瑞也积极参与 TPD 领域，与 TRIANA Biomedicines Inc. 达成了一项潜在价值 15.5 亿美元的协议。该合作利用 TRIANA Biomedicine Inc. 专有的分子胶发现平台，专注于发现针对不同疾病领域多个靶点的新型分子胶降解剂。辉瑞风险投资还参与了 TRIANA Biomedicines Inc. 在 2022 年进行的 1.1 亿美元 A 轮融资。

2024 年其他靶向蛋白质降解剂交易主要围绕自身免疫、炎症和心脏代谢靶点以及罕见病展开。随着越来越多的 TPD 资产进入 1 期、1/2 期或 2 期临床试验，预计该领域的势头将持续，为未来的合作伙伴关系铺平道路。

合作对于持续创新至关重要

监管和政治动态对行业产生双重影响。美国政府的放松监管政策以及联邦贸易委员会可能采取的较不激进立场正在减少对大型交易的反垄断担忧。然而，美国食品药品监督管理局（FDA）和美国国立卫生研究院（NIH）的资金和人员削减、持续的药品定价改革以及地缘政治紧张局势所带来的不确定性，给供应链和国际合作带来了风险。此外，由于美国政府对k豆钱包的资助减少，该行业正面临全球性影响，这可能会重塑未来的许可机会和科研人才的供给。

尽管制药公司将继续依赖生物技术公司来填补专业知识、技术和资源方面的空白，但目前形势是以谨慎为特点。寻求合作以进一步发展其资产的生物技术公司，如果能证明其可以满足制药公司的优先事项，将会从中受益。该行业驾驭监管不确定性和不断变化的融资环境的能力，对于塑造下一波创新和增长至关重要。

有关制药公司和生物技术公司如何应对不确定融资环境的更多信息，请查看完整报告：制药业对未来医药的投资方向：2024 年生物制药交易。